迪哲醫藥2022年年度董事會經營評述內容如下：
一、經營情況討論與分析
2022年不確定性和挑戰并存，公司克服挑戰，報告期內各項業務順利開展：
【資料圖】
1.持續加大研發投入，在研藥物取得重大進展2022年，公司研發投入為66,452.18萬元，相較于2021年增長13.09%，在研發投入穩步增長的同時，在研產品管線取得多項重要臨床成果。（1）舒沃替尼舒沃替尼是公司自主研發的特異性表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），針對EGFR20號外顯子插入突變設計，是迄今為止肺癌領域首個且唯一獲中美雙“突破性療法認定”的國創新藥。報告期內，舒沃替尼首個注冊臨床研究WU-KONG6經盲態獨立中心評估委員會（BICR）判定達到預設主要終點。藥物研發、轉化科學和臨床研究成果在多個國際學術會議（2022ASCO壁報討論、2022WCLC壁報報告、2022NACLC口頭報告、2022ESMO壁報報告、2022CSCO口頭報告）和美國癌癥研究協會（AACR）官方影響因子最高期刊–《CancerDiscovery》（影響因子：39.397）發表。2023年1月，舒沃替尼的上市申請獲國家藥品監督管理局（NMPA）新藥審評中心（CDE）的受理并納入優先審評審批程序。（2）戈利昔替尼戈利昔替尼，新一代JAK1特異性抑制劑，對其他JAK家族成員有高于200~400倍的選擇性，首個適應癥用于治療復發難治性外周T細胞淋巴瘤，正在中國、美國、韓國和澳大利亞等國家和地區開展注冊臨床試驗。戈利昔替尼已獲美國藥品監督管理局“快速通道認定”，報告期內，臨床研究結果在多個國際學術會議（2022EHA口頭報告、2022ASCO壁報報告、2022CSCO壁報報告、2022ASH壁報報告）發表。2.著手開展市場銷售體系建設和商業化生產布局公司已建立了具備全球競爭力的產品管線，截至本報告披露日，公司共有5款產品處于全球臨床開發階段，有2款產品處于全球注冊臨床試驗，其中1款產品已處于上市申報階段。公司正在中國結合核心產品的臨床試驗及注冊時間表，建立一支具有市場競爭力的商業化團隊并為產品上市制訂有效的商業化策略。公司在產品上市前期采用CMO委托加工的模式進行商業化產品的生產，公司已獲得江蘇省藥品監督管理局頒發的《藥品生產許可證》（Bh），為后續產品獲得上市許可、進行商業化生產提供資質保障。二、報告期內公司所從事的主要業務、經營模式、行業情況及研發情況說明(一)主要業務、主要產品或服務情況1.主要業務迪哲醫藥是一家具備全球競爭力的創新驅動型生物醫藥公司，致力于發展成為全球領先的生物醫藥企業。公司的核心團隊成員來自原阿斯利康亞洲研發中心，擁有全球創新藥的研發、注冊、質量管理、商業化經驗，依托國際化的人才儲備和持續的資金投入，公司已建立全球一體化自主研發能力，具備全球領先的轉化科學平臺和卓越的分子設計能力，全球同步開展臨床試驗。公司戰略性專注于惡性腫瘤以及自身免疫性疾病等重大疾病領域，以推出全球首創藥物（First-in-cass）和具有突破性潛力的治療方法為目標，旨在填補全球未被滿足的臨床需求。公司已建立了具備全球競爭力的在研產品組合，所有產品均享有完整的全球權益，并采用全球同步開發的模式。截至本報告披露日，公司建立了具備全球競爭力的產品管線–5款處于國際多中心臨床階段的產品中，有2款藥物處于全球注冊臨床階段，其中1款藥物已處于申報上市階段，并儲備了多個處于臨床前研究階段的候選創新藥物。截至本報告披露日，公司處于臨床階段候選藥物主要開發的適應癥和研發進展如下：2.主要產品（1）舒沃替尼舒沃替尼是公司自主研發的特異性表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），針對EGFR20號外顯子插入突變設計，是迄今為止肺癌領域首個且唯一獲中美雙“突破性療法認定”的國創新藥。據世界衛生組織稱，全球每年新增的肺癌患者約220萬例，其中非小細胞肺癌（NSCLC）是最常見的肺癌，約占85%1。在被診斷為EGFR突變的NSCLC患者中，約10%的患者攜帶20號外顯子插入（Exon20ins）2。EGFR20號外顯子插入（EGFRExon20ins）突變結構特殊，針對該靶點的新藥研發難度高，現有1-3代表皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)、化療、免疫治療客觀緩解率（ORR）不足20%3。研究表明，23%~39%的EGFRExon20ins突變型晚期NSCLC患者在治療初期就出現腦轉移，而未經治療的肺癌腦轉移患者中位生存期短4。已有針對EGFR1SungH.GobaCancerStatistics2020:GLOBOCANEstimatesofIncidenceandMortaityWordwidefor36Cancersin185Countries.2N.Girard,L.Bazhenova,A.Minchom,S.Ou,S.Gadgee,J.Trigo,S.Viteri,G.Li,P.Mahadevia,A.Londhe,D.Backenroth,T.Li,J.M.Baum,MA04.07ComparativeCinicaOutcomesforPatientswithNSCLCHarboringEGFRExon20InsertionMutationsandCommonEGFRMutations,JournaofThoracicOncoogy4RemonJ,eta.CancerTreatRev.2020Nov;90:102105Exon20ins突變型晚期NSCLC的新藥在中、美附條件上市，但有效率仍有待進一步提高，同時對腦轉移的ORR不足20%5。因此，針對EGFRExon20ins突變型晚期NSCLC患者亟需更加高效且安全的靶向新藥。舒沃替尼對包括Exon20ins突變在內的多種EGFR突變都有較強活性，并保持對野生型EGFR高選擇性。舒沃替尼首選適應癥為治療EGFRExon20insNSCLC，主要研究終點是盲態獨立中心評估委員會（BICR）根據RECIST1.1評估的ORR，注冊臨床研究結果在2022ESMO大會報告。截至2022年7月31日，舒沃替尼臨床療效更優：由BICR評估確認的腫瘤緩解率（cORR）為59.8%，針對基線伴穩定、無癥狀腦轉移的EGFRExon20ins突變患者cORR達48.4%療效覆蓋多種突變亞型，無論Exon20ins突變亞型和插入位點如何，對在近環端（ORR=60%）、遠環端（ORR=50%）和C-螺旋發生的插入突變（ORR=100%）均顯示良好的抗腫瘤活性絕大多數治療期間患者出現的不良事件（AE）為CTCAE1級或2級，可通過安全性管理進行恢復。半衰期更長（~50h），藥物峰值和谷底濃度差更?。▇2倍），有利于對靶點的持續抑制，且降低由于藥物峰值濃度過高帶來的不良事件發生。2023年1月，舒沃替尼新藥上市申請獲NMPA新藥審評中心（CDE）的受理并納入優先審評審批程序，并被納入《IV期原發性肺癌中國治療指南（2023年版）》。此外，舒沃替尼藥物研發、轉化科學、臨床研究和注冊臨床試驗研究成果先后在多個國際學術會議（2019AACR壁報報告、2021ASCO口頭報告、2021WCLC口頭報告、2022ASCO壁報討論、2022WCLC壁報報告、2022NACLC口頭報告、2022ESMO壁報報告、2022CSCO口頭報告）和美國癌癥研究協會（AACR）官方影響因子最高期刊–CancerDiscovery（影響因子：39.397）發表。（2）戈利昔替尼戈利昔替尼是新一代特異性JAK1抑制劑，對其它JAK家族成員有高出200–400倍的選擇性，可有效避免抑制JAK2通路可能造成的貧血副作用，針對血液腫瘤、自身免疫性疾病等重大疾病領域，有望成為JAK抑制劑領域的有力競爭者。戈利昔替尼是T細胞淋巴瘤領域全球首個且唯一處于全球注冊臨床階段的特異性JAK1抑制劑，于2022年2月獲FDA“快速通道認定”用于治療復發難治性外周T細胞淋巴瘤（r/rPTCL）。52022ASCO大會PTCL是一組高異質性、通常為侵襲性的非霍奇金淋巴瘤（NHL），全球PTCL約占NHL的7%–10%6。我國PTCL的發病率高于歐美國家，約占NHL的25%7。PTCL患者預后極差，目前大多數亞型亦缺乏達成共識的標準治療方法。初診PTCL患者多采用以蒽環類為基礎的綜合化療方案，但緩解率相對較低且復發率高。初治失敗后的復發難治性患者預后更差，其五年生存期低于30%。因此，臨床上亟需開發針對r/rPTCL的有效治療方法。戈利昔替尼領先適應癥用于治療r/rPTCL，是公司轉化科學的重要研究成果之一。憑借強大的轉化科學研究實力，公司最早注意到JAK/STAT通路可能介導PTCL的發生發展，是治療PTCL的高潛力靶點。公司通過體外和體內多種研究模型驗證了戈利昔替尼抗腫瘤活性，隨即在全球開展戈利昔替尼用于治療r/rPTCL的臨床研究。國際多中心I/II期臨床試驗顯示戈利昔替尼對于r/rPTCL患者療效顯著，且安全性和耐受性良好，有潛力成為全新的、更有效的靶向治療方案。截至2021年5月31日，51名復發難治性PTCL受試者接受了戈利昔替尼的治療，其中21例（42.9%）受試者在研究過程中達到腫瘤緩解，包括11例完全緩解（CR，22.4%）和10例部分緩解（PR，20.4%），且在多種常見PTCL亞型中均觀察到腫瘤緩解。同時，在既往接受過HDAC抑制劑、EZH2抑制劑的患者中觀察到不錯的療效信號。安全性方面，大多數TEAE可恢復或通過劑量調整臨床可控。憑借其優異的有效性、安全性和耐受性，2022年2月，戈利昔替尼成功獲美國藥監局（FDA）“快速通道認定”，同時戈利昔替尼臨床研究結果相繼在多個國際學術會議（2021ICML口頭報告、2021CSCO口頭報告、2022EHA口頭報告、2022ASCO壁報報告、2022CSCO壁報報告、2022ASH壁報報告）發表。（3）DZD8586DZD8586是公司自主研發的具備穿透血腦屏障能力的高選擇性靶向小分子抑制劑，用于治療腫瘤及其它重要疾病。NHL是淋巴瘤分型中的主要類別，占比90%，B細胞型淋巴瘤約占NHL的85%，分為侵襲性NHL以及惰性NHL，前者包括彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）、套細胞淋巴瘤（MCL）及伯基特氏淋巴瘤（BL），后者包括慢性淋巴細胞白血?。–LL）、小淋巴細胞白血?。⊿LL）、濾泡性淋巴瘤（FL）、邊緣區淋巴瘤（MZL）等。根據弗若斯特沙利文數據，2021年全球和中國NHL的患病人數分別為55.6萬人和9.5萬人，預期2030年將分別達到67.0萬人和11.7萬人8。臨床前研究顯示，DZD8586各項成藥指標都達到設計預期，具有良好的安全性以及滲透血腦屏障的能力，可以有效抑制B細胞非霍奇金淋巴瘤細胞的生長。公司已完成在美國開展的健康受試者6XieW,HuK,XuF,ZhouD,HeJ,ShiJ,LuoY,ZhuJ,ZhangJ,LinM,YeX,HuangH,CaiZ.Cinicaanaysisandprognosticsignificanceofymphoma-associatedhemophagocytosisinperipheraTceymphoma.7LuX,NingZ,LiZ,CaoH,WangX.DeveopmentofchidamideforperipheraT-ceymphoma,thefirstorphandrugapprovedinChina.8廣州必貝特醫藥股份有限公司招股說明書臨床試驗，生物標志物有效驗證了藥物作用機制，同時在中國開展的針對復發難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）的臨床試驗正在開展中。（4）DZD2269DZD2269是公司自主研發的全球創新型高選擇性腺苷A2a受體拮抗劑（A2aRAntagonist），全球范圍內尚無A2aR拮抗劑產品獲批。細胞外腺苷是體內天然存在的免疫抑制物，雖然在正常組織或血液中濃度較低，但在腫瘤微環境（TME）中可能會高出1,000倍以上。在健康受試者中開展的I期臨床試驗提示，DZD2269能夠以劑量依賴的方式有效阻斷腺苷/A2aR介導的通路激活，并具備良好的安全性及耐受性，在160mg劑量下未觀測到任何藥物相關的副作用。上述臨床數據支持DZD2269在腫瘤領域進一步臨床開發。2022年，DZD2269的首篇轉化科學及藥效學生物標志物臨床研究成果獲國際知名學術期刊《JournaofExperimenta&CinicaCancerResearch》（影響因子：12.658）發表，同時DZD2269的臨床藥代動力學、藥效關系研究在2022ASCO予以公布。（5）DZD1516DZD1516是公司自主研發的口服、可逆、可完全穿透血腦屏障的高選擇性HER2小分子酪氨酸激酶抑制劑，也是公司基于轉化科學相關核心技術平臺研發的一款全球創新藥，針對晚期HER2陽性乳腺癌。2020年乳腺癌已躍升為全球第一大惡性腫瘤，HER2陽性乳腺癌患者數量約占乳腺癌總患者數量的25%9，發生中樞神經系統（CNS）轉移是乳腺癌最常見的疾病進展之一，乳腺癌患者的CNS轉移率可達10%–30%，其中HER2陽性患者的CNS轉移率更高，比例高達50%10，而現有大部分化療或HER2靶向藥物不能有效通過血腦屏障。公司基于特有的中樞神經系統轉移技術平臺設計并開發DZD1516，截至2022年8月29日，國際多中心I期臨床研究結果顯示，DZD1516在患者體內的Kpuu,CSF（腦脊液與血漿中游離藥物濃度的比值）為2.1，證實其能夠完全穿透血腦屏障。DZD1516在每日兩次低于300毫克的給藥劑量范圍內表現出良好的耐受性，基于其對野生型EGFR有高于300倍以上的選擇性，且在上述劑量范圍未報告抑制野生型EGFR的相關不良事件，共21例患者完成至少一次給藥后腫瘤評估，在既往接受過中位7線抗腫瘤治療的患者中，DZD1516在顱內、顱外及整體的最佳抗腫瘤療效均為疾病穩定，DZD1516研究結果在多個國際學術會議（2021SABCS壁報報告、2022ASCO壁報報告、2022ESMO壁報報告、2022SABCS壁報報告、2022CSCO口頭報告）發表。報告期初至本報告公告日，公司核心在研產品取得的階段性研究成果，具體如下：2022年1月，FDA授予舒沃替尼“突破性療法認定（BreakthroughTherapyDesignation）”，9Costa,R.L.B.,Czerniecki,B.J.CinicadeveopmentofimmunotherapiesforHER2+breastcancer:areviewofHER2-directedmonoconaantibodiesandbeyond.10ZimmerAS,VanSwearingenAED,AndersCK.HER2-positivebreastcancerbrainmetastasis:Anewandexcitingandscape用于治療EGFR20號外顯子插入突變的非小細胞肺癌2022年2月，FDA授予戈利昔替尼“快速通道認定（FastTrackDesignation）”用于治療復發難治性外周T細胞淋巴瘤2022年6月，戈利昔替尼I/II期臨床研究數據入選2022年第27屆歐洲血液學協會（EuropeanHematoogyAssociation,EHA）年會口頭報告2022年6月，舒沃替尼在既往含鉑化療失敗后EGFR20號外顯子插入突變非小細胞肺癌人群的療效分析結果入選2022年度美國臨床腫瘤學會（ASCO）大會壁報討論2022年6月，戈利昔替尼治療復發難治性外周T細胞淋巴瘤（r/rPTCL）的國際多中心I/II期臨床研究數據入選2022年度美國臨床腫瘤學會（ASCO）大會壁報報告2022年6月，DZD2269在健康受試者中開展的I期研究結果入選2022年度美國臨床腫瘤學會（ASCO）大會線上發布2022年6月，DZD1516治療HER2陽性轉移性乳腺癌（MBC）的安全性和藥代動力學（PK）數據入選2022年度美國臨床腫瘤學會（ASCO）大會壁報報告2022年9月，舒沃替尼中國注冊臨床研究結果和DZD1516臨床數據入選2022年歐洲腫瘤學學會（ESMO）大會2022年9月，DZD1516在HER2陽性轉移性乳腺癌患者中開展的國際多中心I期臨床研究在2022年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會發布2022年11月，舒沃替尼中國注冊臨床研究結果和DZD1516臨床數據入選第25屆全國臨床腫瘤學大會暨2022年CSCO學術年會口頭報告2022年11月，生物標志物與舒沃替尼對EGFR20號外顯子插入突變非小細胞肺癌患者抗腫瘤療效的相關性研究入選第25屆全國臨床腫瘤學大會暨2022年CSCO學術年會口頭報告2022年11月，戈利昔替尼治療復發難治外周T細胞淋巴瘤的I/II期臨床研究入選第25屆全國臨床腫瘤學大會暨2022年CSCO學術年會線上壁報展示2022年11月，DZD1516用于治療HER2陽性晚期乳腺癌的I期臨床研究初步數據入選第25屆全國臨床腫瘤學大會暨2022年CSCO學術年會口頭報告(二)主要經營模式公司成立至今，具備覆蓋創新藥從早期發現到后期開發的一體化研發能力，建立了完善的組織架構，擁有獨立完整的研發及商業化體系。報告期內，我們繼續布局中國的商業化團隊，并計劃投資新建獨立的商業化生產及研發設施，為公司長期可持續經營做好戰略布局。我們主要經營模式具體如下：1.研發模式公司創新藥研發流程分為以下階段：2.采購模式公司目前處于產品研發階段，主要采購內容為研發服務以及其他研發試劑耗材。公司已制定《采購端到端標準作業程序》《供應商資格認定管理規程》等相關操作流程。采購部根據業務部門被批準的采購計劃和預算進行采購，采購計劃和預算由業務部門負責人、財務部負責人、首席執行官逐級審批。公司通過《采購端到端標準作業程序》等制度，對生產物料的采購流程、非生產物料的日常采購、驗收及付款流程進行規范。3.生產模式目前公司產品處于臨床試驗階段、尚未到商業化階段，對于臨床試驗產品是以生產外包服務（CMO）的形式對其進行委托生產。公司高度重視產品質量，配備專業人員在工藝及生產路線設計、供應商及委托生產商選擇、生產和質量控制等環節都嚴格要求和管控。4.銷售模式報告期內，公司核心產品均處于在研狀態，尚未形成銷售收入。商業化方面，公司正結合核心產品的注冊時間表，為產品上市制訂商業化策略。公司正在中國建立一支專業高效的商業化團隊，包含市場營銷、臨床推廣、產品準入、醫學事務、商務渠道及業務規劃與運營團隊。核心團隊成員兼具跨國和本土生物醫藥公司商業化經驗，覆蓋肺癌、血液瘤等多個腫瘤領域。待產品獲批上市后，公司將積極推動盡早納入國家醫保目錄，商保和產品其他創新支付的策略，來增加產品的可及性。同時我們也會不斷增加產品的市場覆蓋廣度和力度，并通過持續的人員培訓打造一支有實力的專業化推廣團隊。公司定位于參與全球化競爭，在海外市場公司計劃采用自建團隊及對外合作相結合的銷售模式。公司將積極在全球主要擬申請上市的國家和地區尋找合作伙伴以推進核心產品在全球的商業化推廣。公司亦有計劃在合適的時機在美國等核心市場建設自有的銷售團隊，以建立公司長期的全球商業化核心競爭力。(三)所處行業情況1.行業的發展階段、基本特點、主要技術門檻(1)行業的發展階段及基本特點a)全球及中國腫瘤概覽癌癥治療經歷了從手術切除到放療、化療和靶向、免疫治療等多手段并行的發展歷程。1881年，人類首次成功施行胃癌手術，外科醫生通過對病人身體施行手術以達到移除癌癥的目的。手術適合僅存在于身體某局部位置的實體腫瘤，并不適用于白血病或已經擴散的癌癥。手術可以在其他治療方案之前或之后施行。放療是使用高劑量電離輻射以殺死癌細胞、促使腫瘤萎縮的方法。放射療法可以用于治療多種癌癥，包括實體腫瘤和淋巴瘤以及白血病。輻射不僅會殺死癌細胞、抑制腫瘤生長，還會影響癌細胞附近的正常細胞，這將導致副作用。化療是使用化學物質進行癌癥治療的方法，通常使用一個或多個抗癌藥物來減緩癌細胞的生長?；熞矔鹬T如口腔潰瘍、惡心、脫發等多種副作用。典型的化療藥物包括烷化劑、抗代謝物、抗腫瘤抗生素等。靶向治療是精準醫療的理論基礎。靶向藥會精準識別癌細胞，對正常細胞破壞度較小，人體的副作用大幅減少。靶向治療1990年代開始研究，2000年后在臨床上開始使用。靶向治療是通過干擾或阻斷腫瘤發生、發展中的關鍵靶分子和相關信號通路，抑制腫瘤生長、轉移的治療方法。分子靶向藥物主要根據正常人體細胞和腫瘤細胞在基因、信號轉導以及酶等分子生物學上的差異，通過靶向作用抑制腫瘤細胞增殖，減少腫瘤細胞數量。靶向治療大多是小分子藥物或單克隆抗體。相對于傳統化療或靶向治療，免疫療法的本質是針對免疫細胞，不是癌癥細胞，是動員患者自身天然的抗癌癥免疫功能。免疫療法，是通過增強自身免疫功能來清除腫瘤細胞的技術。免疫療法主要包括CAR-T、腫瘤疫苗和檢查點抑制劑等。b)全球及中國腫瘤流行病學分析在多種因素的驅動下，全球癌癥年新發病例數從2017年的1,764萬增加到2021年的1,974萬，即2017-2021年的年復合增長率為2.8%。預計2030年，全球的癌癥新發病例數將達到2,404萬，即2021-2030年的年復合增長率為2.2%11。17,640.118,079.018,528.719,292.82017-2030（預期）全球癌癥年新發病例數2017-20212.8%2021-2030E2.2%19,737.022,558.023,043.023,538.424,044.4201720182019202020212022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E中國的新發癌癥病例數從2017年的417萬增至2021年的469萬，即2017-2021年的年復合增長率為3.0%。預計2030年，中國的癌癥新發病例數將達到581萬，2021-2030年的年復合增長率為2.4%11。4,172.44,285.04,399.72017-2030（預期）中國癌癥年新發病例數5,433.85,556.95,682.95,811.6201720182019202020212022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030Ec)抗腫瘤藥物市場分析全球抗腫瘤藥物市場蓬勃發展，更多的靶向藥物及腫瘤免疫治療藥物問世和更多的適應癥獲批以及增加的患者人群，推動了抗腫瘤藥物市場的進一步增長。目前全球抗腫瘤藥物市場規模從2017年的1,106億美元增長到2021年的1，817億美元，年復合增長率為13.2%。預計到2030年，全球抗腫瘤藥物市場將進一步增長到4，845億美元，2021年至2030年的年復合增長率為11.5%11。11科倫博泰招股說明書受患者數量增加、臨床需求增加、相關有利政策等驅動因素影響，中國腫瘤藥市場在未來幾年將呈現快速上升態勢。目前中國抗腫瘤藥物市場規模從2017年的1,394億元增長到2021年2,311億元，年復合增長率13.5%。預計到2030年，中國抗腫瘤藥物市場將進一步增長到6,513億元，2021年至2030年的年復合增長率為12.2%11。目前，中國的抗腫瘤藥物市場仍以化療藥物為主導，占整體市場的60%以上，其他靶向藥物包括小分子靶向藥物，單克隆抗體等占32.5％，其余7.1%為免疫治療藥物。但隨著相關有利政策推動，新藥上市速度加快及患者負擔能力的提高，中國有著巨大的靶向藥物和免疫治療藥物市場潛力，預計到2030年，靶向治療和免疫治療將分別占據市場的47.1%和39.4%11。32.5%2021至2030（預期）中國抗腫瘤藥物市場按照治療方式拆分明細20217.1%60.4%2030E抗腫瘤藥物市場受需求端和政策端兩大因素驅動，具體驅動力因素如下：患者數量增加2021年，中國癌癥新發病人數達到469萬，約占全球癌癥發病人數的四分之一。受人口老齡化、環境污染、吸煙、運動缺乏、高熱量飲食等不健康生活方式的普遍影響，預計到2030年中國癌癥新發病人數將進一步增長到581萬，預示著抗腫瘤藥物需求的不斷增長。臨床需求增加癌癥患者仍然存在巨大的尚未滿足的治療需求。世界各國都對治療癌癥或罕見病的新藥或新型療法寄予厚望，對新藥和新型療法開發的研發投入也不斷增加。特別是一些中小型生物技術制藥公司，致力于開發新藥，這將促進抗腫瘤藥物市場的增長。政策利好政府出臺一系列政策，包括縮短創新藥物臨床申請和上市申請的審批時間，加快有潛力的新藥進入市場，滿足臨床迫切需求，專利保護也大大加強。此外，政府還出臺了進口抗癌藥免稅、人才激勵計劃和專項公共研發基金等優惠政策，特別是支持中國企業的研發活動。因此，現有的新型腫瘤治療方法將變得越來越多樣化，在未來會成為抗腫瘤藥物市場增長的一大助力。醫保目錄更鼓勵創新，加快醫保藥品落地國家醫療保障局成立，加速了醫保體系改革，促進醫保制度的發展，新版醫保目錄發布后，通過價格談判和動態調整等政策，已經有2020年、2021年和2022年分別納入1462種、1486種和1,586種西藥。在2023年1月剛剛結束的2022年醫保目錄談判中，從談判和競價情況看，147個目錄外藥品參與談判和競價（含原目錄內藥品續約談判），121個藥品談判或競價成功，總體成功率達82.3%12，又一批創新藥、大品種用藥進入醫保目錄內，醫保覆蓋面進一步擴大。(2)主要技術門檻創新藥物研發具有高科技、高投入、長周期、高風險等行業特點。根據《2021醫藥創新回報率評價》，2021年全球創新藥的研發平均成本為20.06億美元，平均研發的時間周期為6.9年。有效解決未滿足的臨床需求，開發出真正差異化、海外市場認可的產品決定藥企的未來。就靶向小分子藥物而言，對基礎科學和臨床科學的深刻理解、將臨床表征轉化為臨床前各種指標、找到合理的靶點和生物標志物、提出科學假說、通過體內和體外實驗設計并優化候選化合物、確定合理的患者人群、開展國際多中心臨床試驗都是創新藥企面臨的巨大挑戰。2.公司所處的行業地位分析及其變化情況迪哲醫藥是一家具備全球競爭力的創新驅動型生物醫藥公司。公司擁有一支富有創造性和全球視野的核心管理及研發團隊，領導并覆蓋公司創新藥研發及產業化的各個環節，團隊成員均具備在跨國制藥公司積累的豐富的創新藥物研發及商業化經驗。公司堅持源頭創新的研發理念，基于對基礎科學和臨床科學的深刻理解，整合了生物科學、藥物化學、藥物ADME等多個學科的研究能力和研發經驗，建立了行業領先的轉化科學和一體化的研發平臺以及具備全球競爭力的在研產品組合，所有產品均享有完整的全球權益，并采用全球同步開發的模式。截至本報告披露日，公司建立了具備全球競爭力的產品管線——5款處于國際多中心臨床階段的在研產品中，有2款藥物處于全球注冊臨床階段，其中1款藥物已處于申報上市階段，以及多個處于臨床前研究階段的候選創新藥物。公司基于藥物研發行業多年的獨到經驗，總結出評估藥物研發項目風險的“五項原則”，即合理的靶點、合理的藥物物理化學性質、合理的安全性、合理的生物標志物與患者人群，以及合理的市場價值，幫助公司科學立項，選擇進入臨床的化合物并進行相應的資源配置和風險管控。公司還建立起一系列科學研發流程體系，包括制定所需候選化合物的理想特性、指導臨床前研發階段篩選化合物的一系列檢測指標、積累建立化學結構與活性關系所需的數據和經驗，從而幫助公司研發團隊進一步優化化合物，最后成功研發出理想的適合臨床開發的候選化合物。公司立足12國家醫保局人力資源社會保障部印發2022年版國家醫保藥品目錄http://www.nhsa.gov.cn/art/2023/1/18/art_14_10082.htm對疾病機制和臨床需求的深入理解，憑借轉化科學優勢，制定了標準流程用于指導制定針對產品的全面長期的戰略性臨床開發規劃，將臨床表征轉化為臨床前各種指標，提出科學假說，設計出臨床前候選化合物，并通過靶點、機理和臨床前及臨床數據驗證，加快臨床開發中各階段的決策，縮短決策時間，提高研發成功率。3.報告期內新技術、新產業（300832）、新業態、新模式的發展情況和未來發展趨勢(1)全球及中國醫藥行業研發投入不斷增長隨著中小型生物醫藥公司的快速發展，全球醫藥行業的研發投入不斷增長，根據弗若斯特沙利文分析，預計到2025年將全球醫藥行業的研發投入增長到2,954億美元；得益于創新藥公司的增長、國內多項利好政策執行等的影響，國內醫藥行業的研發投入持續增長，預計到2025年將達到3,426億人民幣。(2)全球及中國創新藥市場加速擴張創新藥有更高的價格和投資回報率，頭部藥企持續加大在創新藥研發的投入。隨著全球生物、化學技術不斷發展，新的靶點和機理不斷被發現，將有更多的創新藥物滿足更多患者的需求，隨著國內創新藥物相關政策利好（藥品注冊分類、優先審評審批制度、藥品上市許可持有人制度、接受境外臨床試驗數據等）、醫保目錄動態調整、研發支出增加、港股18A與科創板第五套IPO新政實施等，促使創新藥加速上市。創新藥市場的增長較快，創新藥企業也面臨新發展機遇。(3)本土創新藥企逐步由關注同質化（Me-too）藥物向全球首創（First-in-cass）/同類最佳（Best-in-casss）轉變本土企業技術積累相對薄弱，原創能力不足，之前傾向于緊跟國際熱點布局國內臨床開發，藥物研發趨于同質化。鑒于我國已參加國際人用藥品注冊技術協調會（InternationaConferenceonHarmonization,ICH），逐漸和國際藥物研發的有關指導原則接軌，國家藥品審評中心出臺的《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發指導原則》（以下簡稱“《指導原則》”）應運而生?！吨笇г瓌t》指出，新藥研發應該以為患者提供更優（更有效、更安全或更便利等）的治療選擇作為最高目標。以患者為核心的抗腫瘤藥物研發的理念，不僅體現在對患者的需求、反饋信息的收集、分析方法學的完善，而是從確定研發方向，到開展臨床試驗，都應該貫徹以臨床需求為導向的理念，開展以患者為核心的藥物研發，從而實現新藥研發的根本價值——解決臨床需求，實現患者獲益的最大化。隨著《指導原則》的出臺，以及同質化競爭面臨藥品商業化盈利的巨大挑戰，創新藥生態長期向好，國內創新藥企將逐步由關注同質化（Me-too）藥物向全球首創（First-in-cass）/同類最佳（Best-in-casss）轉變，圍繞臨床疾病的真正需求和相應生物學機制開展創新藥立項決策和研發，開發出能夠解決重大問題的差異化產品。(四)核心技術與研發進展1.核心技術及其先進性以及報告期內的變化情況公司的核心競爭力在于創新藥物的研發能力，憑借研發團隊及核心技術人員多年積累的技術及經驗，公司建立了完整的小分子藥物研發體系。公司具有在小分子創新藥研發領域擁有轉化科學（TransationaScience）研究能力和研發技術，并形成多個技術平臺。轉化科學是全球制藥行業的前沿技術領域，其目的是促進科學發現從實驗室到臨床使用的轉化。公司基于對腫瘤基礎科學和臨床科學的深刻理解，整合了生物科學、藥物化學、藥物ADME（吸收、分布、代謝、排泄）等多個學科，并通過獨特的轉化科學平臺深入了解臨床特征以及可能的異常驅動基因、蛋白質結構和功能與腫瘤疾病之間關系，從而為新藥研發立項提供關鍵支持，提升公司新藥研發的成功率。在此基礎上，公司形成了包括腫瘤中樞神經系統轉移研究平臺、生物標志物的發現驗證和臨床應用技術、模型引導的藥物早期臨床研究、腫瘤免疫與放療聯合治療研究平臺技術等轉化科學研究中的核心技術平臺。同時，公司還擁有小分子藥物發現研發領域的化合物設計和優化技術、高效的藥物代謝和綜合評估技術等核心技術平臺。公司的核心技術平臺具體情況如下：(1)腫瘤中樞神經系統轉移研究平臺哺乳動物在進化過程中形成了復雜的機制，在血液和大腦之間形成高效的血腦屏障（BoodBrainBarrier,BBB），選擇性地讓血液中有益成分進入大腦，以達到保護中樞神經系統的目的。絕大部分的腫瘤藥屬細胞毒劑，不能有效地進入大腦和其它中樞神經系統。腫瘤細胞一旦侵入大腦和其它中樞神經系統，就缺少有效的治療方法，發現高效、安全的靶向藥物并能有效地穿透血腦屏障一直以來是抗腫瘤藥物研發的一個挑戰。公司建立了一套完整的研發體系，在針對中樞神經系統轉移的腫瘤上，從分子設計、動物模型測試到臨床驗證方面取得了多項突破。公司藥物化學研發人員曾設計了能完全穿透血腦屏障的肺癌靶向藥物AZD3759，研發團隊發表的相關研究文獻13被國際著名的《藥物化學學報》（JournaofMedicinaChemistry）評為年度被高度閱讀的文章（HighyReadArticeof2015）。公司基于設計能夠穿透血腦屏障分子的目的，建立了高效的藥物短時間口服吸收的藥物動力學動物實驗平臺，大幅減少了實驗動物的使用數量，且能夠短時間給出藥物在系統和腦內的藥物暴露量，從而幫助研發團隊更快地進一步優化與完善候選藥物。這一技術平臺的應用在公司快速、高效發現舒沃替尼、DZD8586以及DZD1516分子的過程中起到了決定性的作用，其中舒沃替尼是公司自主研發的特異性表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），用于治療EGFR突變的非小細胞肺癌患者人群。腦部轉移作為肺癌常見的遠處轉移部位之一，23%-39%的患者在治療初期即存在腦轉移14，而現有的EGFR-TKI對腦轉移的療效有限，ORR不足20%15。舒沃替尼針對經治的EGFRExon20ins突變型晚期NSCLC的中國注冊臨床試驗研究數據顯示，對基線伴有腦轉移患者舒沃替尼顯示出良好的抗腫瘤活性，經確認的ORR高達48.4%，有望給伴有腦轉移的EGFRExon20ins非小細胞肺癌患者帶來新的治療選擇。DZD1516是公司自主研發的一種具有穿透血腦屏障能力的高選擇性HER2小分子酪氨酸激酶抑制劑，針對伴有或預防中樞神經系統轉移的HER2陽性乳腺癌和其它HER2陽性實體瘤。中樞神經系統轉移（CNS轉移）是乳腺癌最常見的進展之一，現有針對HER2陽性乳腺癌的核心治療藥物曲妥珠單抗及大部分化療藥物不能有效通過血腦屏障，伴有CNS轉移的患者通常預后較差或現有療法不能有效預防CNS轉移。公司基于特有的中樞神經系統轉移模型技術平臺高效地設計并開發了能夠穿透血腦屏障的候選小分子藥物DZD1516，該化合物同時具有良好的靶點選擇性和抑制活性，能高效地抑制HER2乳腺癌細胞增殖，提示藥物可能同時具有良好的療效和安全性。DZD1516的國際多中心I期臨床最新研究結果顯示，DZD1516在HER2陽性轉移性乳腺癌患者體內具備完全穿透血腦屏障能力。13Zeng,Q.,Wang,J.,Cheng,Z.,Chen,K.,eta.(2015).DiscoveryandEvauationofCinicaCandidateAZD3759,aPotent,OraActive,CentraNervousSystem-Penetrant,EpidermaGrowthFactorReceptorTyrosineKinaseInhibitor.JournaofMedicinaChemistry,8200.14RemonJ,HendriksLEL,CardonaAF,BesseB.EGFRexon20insertionsinadvancednon-smaceungcancer:Anewhistorybegins.CancerTreatRev.2020Nov;90:102105.doi:10.1016/j.ctrv.2020.102105.Epub2020Sep14.PMID:32979839.15PasiAJnne,eta.2022ASCO(2)腫瘤免疫與放療聯合治療研究平臺放射治療是腫瘤治療的一個重要手段，腫瘤免疫治療是近幾年腫瘤研究中最重要的領域之一。放療一般都是相對早期的病人，病人的免疫功能較好。放療過程中，短時間內有大量腫瘤細胞死亡，釋放出大量的腫瘤抗原，會對病人的免疫系統有很大的刺激反應。如何有效地利用這一原理，把放射治療和免疫治療增效地相結合是腫瘤研究的一個前沿學科。公司意識到這一研究領域的重要性和潛在機會，建立了從細胞到動物模型的放療技術平臺。在此平臺上公司對腫瘤放療和免疫的關系，進行了大量研究，更加貼近臨床操作，從而支持與放療相關的臨床前實驗研究。該技術平臺在DZD2269的發現和轉化科學研究中起到了至關重要的作用，DZD2269能夠有效解除高濃度腺苷引起的免疫抑制作用，有望為腫瘤治療提供新療法。(3)生物標志物的發現、驗證和臨床應用技術平臺生物標志物在現代新藥研發，尤其是腫瘤靶向藥物的研發中至關重要。傳統的劑量遞增研究中先遞增到最大耐受劑量（MaximumToeratedDose,MTD），隨后在最大耐受量上進行擴展研究的研究模式相對效率低下，還可能會讓病人承受不必要的毒性，延長研發時間，甚至導致項目失敗。公司堅持生物標志物指導的藥物研發理念，擁有多個先進的技術平臺，包括高通量二代測序技術平臺、高靈敏度的絕對定量數字PCR及實時定量PCR技術平臺，全自動組織處理和免疫化學平臺等。通過將這些技術平臺進行有機結合，研發團隊得以尋找并驗證臨床生物標志物，為臨床試驗提供科學假說并幫助制定精準的伴隨診斷策略。公司的研發團隊實操經驗豐富，曾成功地把多個不同類型的生物標志物應用到臨床試驗中，并從中積累了大量的經驗和教訓，有能力鑒別生物標志物在臨床上的可應用性。公司在戈利昔替尼、DZD8586等產品的臨床研究中廣泛應用了公司自主發現的生物標志物，這在戈利昔替尼的劑量選擇上起到了決定性作用。(4)模型引導的藥物早期臨床研究技術平臺傳統的早期臨床試驗較多的是基于經驗和試錯的方法。公司應用國內尚處于起步階段的模型引導的藥物研發（Mode-InformedDrugDeveopment,MIDD）模式，通過建立模型模擬技術對疾病機理、藥理學以及藥效學的作用，將大量數據和信息進行整合并進行定量研究，從而指導藥物的臨床方案設計、早期臨床劑量的探索、II期推薦劑量的選擇以及支持產品的臨床開發策略。該模型總結了公司既往積累的知識并基于已有數據預測臨床結果，團隊再通過后續的臨床數據驗證模型分析結果，以此循環優化模型的有效性，為注冊試驗的決策提供重要科學依據，最大程度降低臨床失敗的風險。用于機制驗證的生物標志物（Proof-of-MechanismBiomarker）和模型引導的藥物早期臨床研究極大地加快了新藥臨床研究，精確預測臨床推薦劑量，加速研發進程。以舒沃替尼為例，在MIDD研發模式下，由于舒沃替尼有很扎實的臨床前研究數據的支持，美國FDA允許50mg/日較高起始遞增劑量，三個劑量遞增就達到了最后選擇的II期推薦劑量（RP2D）（300mg/日）。(5)化合物設計和優化技術平臺公司臨床前研發管理團隊的主要人員都擁有近20年的跨國醫藥公司的藥物研發經驗，覆蓋藥物化學、生物學、藥代動力學及毒理學等全部研究領域。新藥化合物設計團隊基于多年藥物設計經驗和現代計算機藥物輔助設計工具，準確地運用關鍵結構元素以確保分子具有優良的活性、選擇性和體內穩定性等抗腫瘤性質。同時，團隊成員憑借在不同治療領域的知識積累，從兩方面入手進行分子優化，一是分子結構方面，如分子組成、大小、形狀、氫鍵授體和受體的數量、分子內氫鍵；二是新設計的化合物性質方面，如親脂性、滲透性、酸堿性等。在構建出不同分子模型的基礎上，進一步驗證蛋白質和小分子之間的相互作用。生物學、藥物代謝和毒理學研究人員繼續對這些化合物進行初步評估，取得相關實驗數據，并交由藥物化學研究人員繼續在提高靶點蛋白質抑制能力和非靶點蛋白質選擇性上進行進一步優化。經過多輪設計、合成、測試和分析過程，研發團隊將最終選定二至三個臨床前候選化合物，并進行詳盡且嚴格的毒理學評估。通過評估要求的化合物將移交新藥臨床團隊，并完成后續的臨床申報。舒沃替尼是公司化合物設計和優化技術平臺的典型應用成果。公司團隊通過CRISPR基因編輯技術構建了轉基因小鼠模型，用于探索EGFR20號外顯子插入突變在腫瘤細胞發生及生長過程中的作用，并通過對EGFR20號外顯子插入突變的蛋白結構以及已有EGFR-TKI化學結構的分析研發出舒沃替尼這一款高效、高選擇性的EGFR-TKI，在保持對EGFR敏感突變、T790M、Exon20ins等多種突變的有效活性同時具有與野生型EGFR的選擇性，并具有良好藥代動力學特征。該化合物在細胞及動物模型中可有效抑制細胞增殖及腫瘤生長，且毒理試驗提示其具有良好的安全窗。(6)高效的藥物代謝和綜合評估技術平臺臨床前藥物研發的主要過程是分子設計、分子合成和生物檢測的循環和迭代；循環越快，研發的周期越短。生物檢測通常較為費時，成本也較高，尤其是動物實驗，一個周期往往需要幾周到數月不等的時間。公司構建了特有的口服快速吸收（ShortOraAbsorptionMode）大鼠模型可以在數小時內即可快速地檢測口服藥物的代謝特征，尤其是在血腦中的分布，極大地提高了生物檢測的效率，顯著縮短了研發時間。公司所有的研發項目都廣泛應用這一技術平臺。2.報告期內獲得的研發成果報告期內，公司持續穩步加大研發投入，加快在研管線的研發進度，截至本報告期末，公司擁有國內外授權發明專利59項。截至本報告披露日，公司共5款處于國際多中心臨床階段的在研產品中，有2款藥物處于全球注冊臨床階段，其中1款藥物已處于申報上市階段。3.研發投入情況表研發投入總額較上年發生重大變化的原因隨著研發進度的推進，產品管線中的領先產品處于全球注冊臨床階段，需進行較大規模的研發投入，導致公司研發費用持續增大。4.在研項目情況情況說明1.由于藥品研發周期長，不確定因素較多，此處僅列示目前臨床在研項目的情況。2.“預計總投資規模”為目前已開展適應癥的預計合計投入。上述預計為公司根據研發管線進度進行的合理預測，實際投入可能根據項目進展情況發生變化。5.研發人員情況三、報告期內核心競爭力分析(一)核心競爭力分析(1)公司是一家具備全球競爭力的創新驅動型生物醫藥公司公司堅持源頭創新的研發理念，致力于新靶點的挖掘與作用機理驗證，借助自有的轉化科學研究能力、分子發現和優化核心技術以及健全的研發體系，以推出全球首創藥物和具有突破性治療方法為目標，力求填補未被滿足的患者需求，引領行業發展方向。公司目前共5款處于國際多中心臨床階段的產品中，有2款藥物處于全球注冊臨床階段，其中1款藥物已處于申報上市階段，核心在研產品舒沃替尼是公司自主研發的特異性表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），對包括Exon20ins突變在內的多種突變都有較強活性，并保持對野生型EGFR高選擇性。舒沃替尼藥物研發、轉化科學和臨床研究成果發表在國際頂級學術期刊《CancerDiscovery》，是迄今為止肺癌領域首個且唯一獲中美雙“突破性療法認定”的國創新藥。(2)公司已建立全球同步開發、具有全球創新性和市場潛力的產品管線公司已建立了極具創新性和市場潛力的小分子產品管線組合，所有產品均享有完整的全球權益，并采用全球同步開發的模式。公司當前戰略性專注于惡性腫瘤、血液瘤等重大疾病領域，擁有5個處于全球臨床階段并用于多個適應癥的創新藥物，以及多個處于臨床前研究階段的候選創新藥物，多項產品取得里程碑進展。(3)公司擁有行業內較為領先的轉化科學研究能力和技術平臺轉化科學是新藥研發行業的前沿領域，公司兼具對于基礎科學和臨床科學的深刻理解，擁有行業內較為領先的轉化科學研究能力和技術平臺。公司具有整合生物科學、藥物化學、藥物ADME等多個學科的能力，并能夠深入了解臨床特征以及可能的異常驅動基因、蛋白質結構和功能與腫瘤疾病之間關系，從而為新藥研發立項提供關鍵的決策支持，提升新藥研發的成功率。公司在轉化科學領域建立了多項核心技術平臺，突破了藥物穿越血腦屏障等行業技術難點，創新性的建立腫瘤藥物與放療研究平臺，擅長于生物標志物的發現并將其應用于藥物發現和臨床開發，并在行業內較早使用模型引導的藥物早期臨床研究技術（MIDD）指導新藥開發。依托轉化科學研究能力，公司能夠通過有效地洞察臨床未滿足的治療需求，有針對性的開發首創性（First-in-cass）或具有突破性治療優勢的創新藥，樹立較高的競爭壁壘。公司研發管線中的主要候選創新藥舒沃替尼、戈利昔替尼、DZD8586、DZD2269和DZD1516等均是公司轉化科學研究的典型應用成果。(4)公司擁有一體化的研發平臺，自主研發能力覆蓋新藥研發全部環節公司成立以來，已有4個化合物從源頭自主發現并推進到臨床階段，分別為舒沃替尼、DZD8586、DZD2269和DZD1516。如此快速、高效的研發得益于公司建立的一體化的研發平臺。公司的自主研發能力覆蓋創新藥從早期發現到后期開發的各個環節，包括藥物靶點發現與機理驗證、轉化科學研究、化合物分子設計與篩選、臨床前研究、CMC、臨床方案設計與執行等。公司在技術先進性和技術平臺完整性方面均具有較強的核心競爭力，可以掌握并控制新藥研發的整個進程，有利于研發決策和執行的高效實施。同時，公司擁有分子發現和優化領域的化合物設計與優化技術、高效的藥物代謝和綜合評估技術等核心技術平臺，可顯著提升分子發現和優化的效率，大幅縮短研發時間。(5)公司擁有一支富有創造性和全球視野的核心管理及研發團隊公司擁有一支國際化的管理和研發團隊，主要研發團隊成員均具備超過20年跨國制藥公司從事創新藥物研發或臨床研究的經驗，過往研發成果突出，在全球范圍具備良好聲譽。公司具有廣泛的全球頂級專家資源并擁有一支經驗豐富、具備全球協調能力的臨床開發和運營團隊，以保證公司創新藥物臨床研究的高效、順利推進。同時，公司的注冊事務團隊具備豐富的與FDA、EMA及NMPA等主要國家和地區監管機構的溝通經驗。公司的核心管理和研發團隊已有近十年共事時間，合作穩定、默契，為公司保持一貫的價值觀念、實現長遠發展打下堅實基礎。(二)報告期內發生的導致公司核心競爭力受到嚴重影響的事件、影響分析及應對措施四、風險因素(一)尚未盈利的風險創新藥研發時限長、資金投入大、盈利周期長。公司作為一家全球創新型生物醫藥企業，正處于重要研發投入期，針對不同靶點研制多款產品。截至2022年12月31日，公司尚未盈利且存在累計未彌補虧損，主要原因是報告期內公司仍處于藥物研發階段，持續投入大量研發費用。公司進展最快的產品管線舒沃替尼已遞交中國新藥上市申請。隨著研發管線各產品及其各項臨床研究適應癥快速推進，公司未來仍需持續較大規模的研發投入用于在研項目完成臨床試驗、藥學研究、臨床前研究及新藥上市前準備等產品管線研發業務，公司研發費用預計持續處于較高水平，未盈利狀態預計持續存在且累計未彌補虧損可能繼續擴大。(二)業績大幅下滑或虧損的風險隨著研發投入的增加，報告期內公司仍處于虧損狀態：報告期內歸屬于母公司股東凈虧損73,600.31萬元，扣除非經常性損益后歸屬于母公司股東凈虧損78,456.41萬元，主要系公司仍處于重要研發投入期，藥品尚未形成銷售，研發支出金額較大。公司針對不同靶點研制多款產品，未來仍需持續較大規模的研發投入用于在研項目完成臨床試驗、藥學研究、臨床前研究及新藥上市前準備等產品管線研發業務。此外，公司還將在新藥上市申請、藥品注冊、上市后的市場推廣等方面增加投入，均可能導致短期內公司虧損進一步擴大，從而對公司財務狀況造成不利影響。報告期內，公司主營業務、核心競爭力沒有發生重大不利變化。(三)核心競爭力風險1.技術升級及產品迭代風險創新藥的開發受到快速及重大的技術變革的影響。公司面臨來自全球主要醫藥公司及生物科技公司的競爭，部分競爭對手有可能開發出在療效和安全性方面顯著優于現有上市藥品的創新藥物。若前述藥物在較短周期內獲批上市，實現藥品迭代，將對現有上市藥品或其他在研藥品造成重大沖擊。若公司在研藥品相關領域出現突破性進展，或公司藥物治療領域內誕生更具競爭優勢的創新藥物，公司在研產品可能面臨被市場淘汰、失去商業價值的風險。2.核心技術人員流失的風險創新驅動型醫藥企業的核心競爭力在于新產品的研發創新能力。公司目前高度依賴核心技術人員的研發能力和技術水平，與其他醫藥企業在爭取科研技術人才方面存在激烈競爭。為了吸引及穩定人才隊伍，公司可能需要提供更高薪酬及其他福利，有可能對公司短期內的財務狀況及經營業績產生一定不利影響。此外，核心技術人員的流失以及相關技術泄密可能對公司研發及商業化目標的實現造成不利影響，從而可能對公司的生產經營和業務戰略產生不利影響。(四)經營風險1.主要產品舒沃替尼和戈利昔替尼能否被批準有條件上市存在不確定性公司主要產品舒沃替尼的上市申請已獲得國家藥品監督管理局（NMPA）新藥審評中心（CDE）的受理并納入優先審評程序，并獲中、美兩國突破性療法認定，新藥上市申請尚需經過審評、藥品臨床試驗現場檢查、藥品生產現場檢查和審批等環節，能否成功上市及上市時間具有不確定性。戈利昔替尼已獲得美國FDA同意加速審評并以注冊臨床試驗結果申請上市，但能否獲得有條件批準仍然取決于注冊臨床試驗的結果，亦存在一定的不確定性。因此，公司主要產品舒沃替尼和戈利昔替尼存在無法獲得藥品監管機構通過加速審評批準產品上市或導致產品上市時間推遲的風險。同時，產品如獲準進入快速或提前上市程序，也可能依據各國家或地區的監管法規需要進一步開展上市后的驗證性臨床。公司產品存在可能由于驗證性臨床未完成或研究失敗導致產品無法獲得完全批準，甚至被撤銷上市批準的風險。此外，產品上市后仍然存在由于藥品安全性問題或藥品生產經營過程中因違反法律法規規定等情形導致藥品上市批準被撤銷的風險。2.藥品商業化不達預期風險創新藥物研發成功后，需要經歷市場開拓及學術推廣等過程才能實現最終的產品上市銷售。公司正在國內建立商業化能力，將產品的臨床優勢轉化為醫生和患者的認知不是一蹴而就的過程，需要強大的商業化團隊、合理的商業化策略、高效的市場執行力支持和保障產品的商業化順利開展。如果公司在上述商業化環節的推進不達預期或與合作方未能順利達成合作銷售安排，將可能對包括舒沃替尼和戈利昔替尼在內的產品商業化進展造成不利影響。3.藥品生產規范及產品質量控制風險藥品的生產規范及產品質量直接關系到患者身體健康，其風險控制尤為重要。公司在產品生產過程中若出現偶發性設施設備故障、質量管理失誤或流程操作不當等因素將導致在產品發生性質變化。若發生重大的藥品生產、質量安全事故，公司將面臨主管部門的處罰并導致公司聲譽受損，并且可能危及公司擁有的藥品生產質量管理規范體系及相關資質證照。如果公司產品上市后，發生質量問題，將對公司生產經營、市場聲譽和經營業績造成重大不利影響。4.市場競爭風險創新藥行業參與者較多，結合公司在研創新藥產品管線，公司產品上市后，可能會與大型跨國公司和國內企業進行競爭。大型跨國公司和國內企業具有更豐富的產品商業化經驗，具有更強的資本及人力資源實力；競爭對手及未來潛在的新進入者可能會不斷完善產品工藝、技術。如果未來產品競爭加劇，而公司不能持續優化產品結構、加強銷售網絡建設、保持技術研發優勢，公司將面臨較大的市場競爭壓力，從而影響公司經營業績。5.研發技術服務及物料供應風險公司的業務經營需要大量的研發技術服務（包括臨床前、臨床階段等）以及物料（包括原料藥、藥用輔料以及其他研發試劑耗材等）供應。若研發技術服務及物料的價格大幅上漲，公司的經營成本將相應上漲。如果在自然災害或經濟環境、市場供求關系等因素發生較大變化的情況下，研發技術服務及物料供應商不能及時、足額、保質的提供合格的服務或產品，或者供應商經營狀況惡化，亦或是與公司的業務關系發生變化，進而導致研發技術服務及物料供應無法滿足公司的經營需求，將影響公司的正常生產經營活動，公司的持續盈利能力將會受到不利的影響。(五)財務風險1.營運資金不足的風險在研藥物產生銷售收入前，公司需要在臨床開發、監管審批、市場推廣等諸多方面投入大量資金。產品成功上市前，公司營運資金依賴于外部融資，如經營發展所需開支超過可獲得的外部融資，將會對公司的資金狀況造成壓力。如公司無法在未來一定期間內取得盈利或籌措到足夠資金以維持營運支出，公司將被迫推遲、削減或取消公司的研發項目，影響在研藥品的商業化進度，從而對公司業務前景、財務狀況及經營業績構成重大不利影響。2.股權激勵導致股份支付金額持續較大的風險公司通過股權激勵吸引并留住核心人才，對員工的股權激勵有可能導致股份支付金額較大，從而對當期及未來財務情況造成不利影響。3.公司相關在研藥品的研發費用持續較大，對公司未來業績可能存在不利影響報告期內，公司投入大量資金用于產品管線的臨床前研究及臨床試驗。報告期內，公司研發費用為66,452.18萬元。公司產品管線擁有多個主要在研藥品，同時儲備多項處于早期臨床前研究階段的在研項目。公司未來仍需持續較大規模的研發投入用于在研項目完成臨床試驗、藥學研究、臨床前研究及新藥上市前準備等產品管線研發業務，對公司未來業績可能存在不利影響。4.匯率波動的風險報告期內，公司因賬上持有外幣而產生匯兌收益金額為1,010.09萬元，主要系報告期內匯率變動所致。如果未來公司繼續持有美元、人民幣匯率發生大幅波動，將會給公司帶來匯兌損益，進而影響公司經營業績。(六)行業風險1.行業政策變動風險藥品是關系人民群眾生命健康和安全的特殊消費品，醫藥行業受到國家及各級地方藥品監督管理部門和衛生部門等監管部門的嚴格監管。隨著國家醫療衛生體制改革的不斷深入和社會醫療保障體制的逐步完善，行業政策環境可能面臨重大變化。如果公司不能及時調整經營策略以適應市場規則和監管政策的變化，將難以實現滿足市場需求和適應行業政策的目標平衡，從而對公司的經營產生不利影響。2.藥品價格政策調整風險近年來，受到國家醫保價格談判的推行等政策和措施的影響，部分藥品的終端招標采購價格逐漸下降，各企業競爭日益激烈，公司未來上市藥品可能面臨藥品降價風險，從而對公司未來的產品收入構成一定的潛在負面影響。3.醫保目錄調整和談判政策風險國家醫保局2020年發布《基本醫療保險用藥管理暫行辦法》，明確了醫保目錄將建立完善動態調整機制，原則上每年調整1次；國家醫療保障經辦機構按規定組織藥物經濟學、醫保管理等方面專家開展談判或準入競價。總體而言，醫保目錄動態調整機制有利于公司產品上市后盡快通過談判方式納入醫保，盡管醫保新增談判藥品的價格平均降幅較大，但對于大多數新上市的創新藥產品而言，在醫保支付價格相對合理的情況下，通過談判降價進入醫保，實現“以價換量”，大幅提升產品上市后對患者的可及性，并快速提升產品的市場份額和銷售收入，仍是優先選擇。如果醫保談判中醫保意愿支付價格大幅低于公司預期，則可能導致公司產品醫保談判失敗未能納入醫保，或即使談判成功但醫保支付價格大幅低于公司預期的情形。上述情形將可能對公司產品上市后的銷售收入產生不利影響，進而對公司經營產生重大不利影響。此外，若公司產品未來進入醫保后又被調整出醫保目錄，可能對公司產品的市場份額和銷售收入產生較大波動，進而對公司經營產生重大不利影響。(七)宏觀環境風險生物醫藥行業關系到國計民生，會受到包括國家衛生健康委員會、國家藥品監督管理局、國家醫療保障局、發改委等多個不同政府監管部門的監管與監督。公司需受到監管部門眾多法律、法規及規章制度的約束，現行的監管框架涵蓋了公司營運的所有方面，包括研發、生產、銷售、定價、質量控制、環保等。如果行業有任何不利于公司的監管變動可能會增加公司營運的風險。近年來，國家頒布了多項產業政策以鼓勵和支持生物醫藥行業的發展，特別是研發和生產創新藥物、抗腫瘤藥物企業的發展。同時國家的相關政策將腫瘤治療類藥物和創新類藥物作為戰略性新興產業的重點產品，提出對重大疾病具有更好治療作用、具有自主知識產權的創新藥物注冊進一步加快審評審批等。但如果未來相關行業政策出現不利變化，則可能對公司的業務發展產生不利影響。此外，公司著眼于全球化發展，未來隨著公司逐步實現國際化經營，可能會由于國際政治經濟局勢發生變化、政策法規變動、知識產權保護制度變化等多項因素，進而對公司在境內外的研發及商業化活動造成不利影響。五、報告期內主要經營情況報告期歸屬于上市公司股東的凈虧損較上年同期增加6,612.72萬元、歸屬于上市公司股東的扣除非經常性損益的凈虧損較上年同期增加10,285.31萬元，主要原因系公司持續投入資金用于推出新產品進入臨床前研究及臨床試驗；隨著研發進度的推進，產品管線中的部分產品亦逐步進入注冊臨床階段，需進行較大規模的研發投入，導致公司研發費用持續增大。
六、公司關于公司未來發展的討論與分析(一)行業格局和趨勢關于行業格局和趨勢請參見“第三節管理層討論與分析”之“二、報告期內公司所從事的主要業務、經營模式、行業情況及研發情況說明”之“（三）所處行業情況”。(二)公司發展戰略迪哲醫藥是一家具備全球競爭力的創新驅動型生物醫藥公司,致力于發展成為全球領先的生物醫藥企業。公司擁有一支富有創造性和全球視野的核心管理及研發團隊，領導并覆蓋公司創新藥研發及產業化的各個環節，團隊成員均具備在跨國制藥公司積累的豐富的創新藥物研發經驗或臨床經驗。未來，公司將持續加強創新藥的研發、生產及全球商業化的全產業鏈布局；將基于自主創新模式及靶向創新藥開發的經驗，加速現有產品管線的臨床開發；豐富收入來源并提高盈利能力，不斷提升公司在國內外生物醫藥行業的市場地位及國際競爭力；為醫生和患者提供更多的新藥產品，造福人類健康。(三)經營計劃1.加速公司管線產品的研發，持續拓展在研產品的臨床應用公司重視推進在研藥品的臨床試驗進程及商業化準備，盡早實現穩定收益。公司優先配置資源推進接近商業化的在研藥品，制訂科學合理的臨床開發策略，與藥品監管機構保持積極溝通，高質量完成臨床試驗。公司將圍繞發展戰略規劃，加速產品產業化和市場化的進程，實現公司產品在境內及境外上市銷售。同時，將進一步擴展在研產品的適應癥，從而提高相應產品的商業價值。此外，公司將持續跟進市場臨床需求、新藥研發前沿動態。通過持續探索新靶點、新化合物結構進行新藥研發，持續保持公司在腫瘤領域的優勢，確保公司產品管線研發的可持續性及創新性，保持公司產品線的競爭力，為公司后續產品線擴充提供充足保證。2.持續加強人才隊伍建設公司將牢固確立“人才為本”的發展理念，立足未來發展需要，進一步加強人才隊伍建設，以培養技術骨干和管理骨干為重點，有計劃地吸納各類專業人才進入公司，形成結構合理的人才梯隊，為公司的長遠發展儲備力量。制定薪股結合的有競爭力的薪酬體系和獎勵機制，搭建透明公平的晉升體系，設計員工職業發展通道；同時，公司將強化培訓體系的建設，建立和完善培訓制度。3.提升產業化及商業化能力除加強自身研發實力并推進產品上市進程外，公司將同步提升產業化及商業化能力。產業化方面，公司將啟動未來生產基地的建設，提高自身生產質量的控制水平，打造高標準、高質量、高效率的產業化基地，為公司的綜合競爭力提供支持；商業化方面，公司將隨著主要在研產品臨床試驗的推進，逐漸增加專業化的合作公司并擴大商業化團隊，確保能夠為產品上市后在對應適應癥及市場的覆蓋率和銷售滲透率打下基礎。同時，公司將持續創新以配合公司日益提升的產業化及商業化能力。4.不斷提升公司治理水平公司將加強董事會、監事會及股東大會“三會”管理體系的建設、完善及執行，確保公司運營符合相關法律法規、公司管理制度的要求。此外，公司將進一步優化完善公司治理結構，不斷提升公司內部管理效率，加強研發管理體系、質量管理體系、績效管理體系、內控管理體系建設，同時加強信息化系統建設，實現公司運營的信息化管理，有效提升公司效率。
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